16.6.2021, Barbora Stolínová, Daniel Kostan
V roce 2019 byla v Americe provedena studie, která se zabývala vlivem zvýšených dávek SMN proteinu na organismus. Experiment byl prováděn na myších a dlouhodobé vystavení působení vyšších dávek SMN proteinu u nich vedlo ke zhoršení motorických funkcí a toxicitě. To vedlo k obavám, zda se tyto negativní účinky neprojeví i při léčbě SMA na lidském organismu.
V tomto článku Vám přinášíme stanovisko společnosti Novartis, kterou jsme oslovili, aby se k výsledkům studie vyjádřila.
Původní studii “Stasimon Contributes to the Loss of Sensory Synapses and Motor Neuron Death in a Mouse Model of Spinal Muscular Atrophy” naleznete na tomto odkazu.
Vyjádření společnosti Novartis k výsledkům studie (Veronika Ciková)
Náš globální medical tým se studií popisovanou v článku zabýval. Po důkladném prostudování nevidí žádnou souvislost mezi nálezem uváděným ve studii a našimi předklinickými nebo klinickými zkušenostmi, a to ani u pacientů, kteří byli léčeni před více než 5 lety (viz tisková zpráva). Klinický program výzkumu a vývoje pro AVXS-101 (Zolgensma) probíhal a nadále probíhá dle přísných standardů vyžadovaných regulátory pro humánní léčiva (FDA a EMA). V článku jsou popsána pozorování provedená na zvířecích, myších modelech. Výsledky nelze automaticky aplikovat či přenést do humánního použití.
Navíc, mezi Van Alstynovou studií a studiemi k AVX-101 jsou některé zásadní rozdíly. Vektor použitý ve Van Alstynově studii obsahuje jiný typ promotoru, který řídí expresi genu. U námi používaného promotoru je exprese SMN proteinu nižší, než u GUSB promotoru, který byl použit ve Van Alstynově studii. Nevede tedy k extrémně vysokým hladinám SMN u pacientů. Navíc toxicita u myší ve studii byla pozorována v případech, kdy dostaly dávky, které by se rovnaly množství 4-8x většímu, než je v současnosti podáváno při aplikaci AVXS-101 (Zolgensma). Autoři studie také nijak konkrétněji nedefinovali, co je „nadměrná exprese“.
Závěry studie se budeme i nadále zabývat, v tuto chvíli ale neočekáváme, že by vedly ke změně chápání bezpečnosti AVX-101 (Zolgensma).
